CNB recibirá financiación de la Fundación Gates para el desarrollo de bacteriófagos contra bacterias patógenas

La Fundación de Bill & Melinda Gates, acaba de anunciar que financiará al Centro Nacional de Biotecnología (CNB) del CSIC por medio de su programa Grand Challenges Explorations, con el que se ayuda la investigación y ensayo de ideas innovadoras. En esta ocasión una de las seleccionadas ha sido la del investigador Mark van Raaij por su idea para generar bacteriófagos mutantes para atacar bacterias intestinales patógenas y causantes de enfermedades.


Bacterias patógenas y enfermedades intestinales

Por la gran frecuencia en la que se desarrollan resistencias bacterianas frente a antibióticos, cada vez se buscan nuevos sistemas para evitar este problema con nuevas vacunas o con proteínas bacteriolíticas. Sin embargo, nuestro organismo, dispone de bacterias y virus que viven en simbiosis en nuestro cuerpo y que sobreviven en el intestino y otras zonas del organismo con la capacidad de infectar y atacar a bacterias patógenas.

Lo que pretende el proyecto del investigador Mark van Raaij, es la generación de bacteriófagos (virus que infectan a bacterias) mutantes, para que reconozcan, infecten y maten a enterobacterias patógenas del sistema digestivo, donde encontramos bacterias tan conocidas como Salmonella typhi; responsable de la fiebre tifoidea, Shigella dysenteriae; responsable de la disentería bacilar, Escherichia coli; responsable de la gastroenteritis infantil o Yersinia pestis responsable de la peste.

En este caso, los bacteriófagos T4 y T7 que en condiciones naturales afectan sólo a la bacteria Escherichia coli, son desde hace décadas un conocido sistema modelo de los biólogos moleculares.

Los bacteriófagos tendrían mutaciones aleatorias en las zonas que determinan su unión a las bacterias por la existencia de proteínas fibrosas virales de forma que mediante la modificación de estas fibras se podrían redirigirlos a receptores celulares específicos. De esta forma, al modificar la especificidad de unión de fibras de bacteriófagos se puede lograr una mejor detección y eliminación de bacterias de forma específica.

Una vez que hayan detectado a mutantes que eliminan específicamente a las bacterias patógenas intestinales, se pasaría a una fase en la que se produciría grandes cantidades de estas bacterias mutantes para poder ensayar su uso como posible tratamiento contra las citadas enfermedades.

Recomendada lectura El increíble mundo vírico del intestino humano

La importancia de los bacteriófagos

Los bacteriófagos, son virus que infectan exclusivamente a bacterias y que fueron descubiertos hace casi 90 años cuando Félix d’Hérelle atribuyera a los fagos el papel de agentes antimicrobianos al decir que eran "comedores de bacterias" y que desde entonces son una herramienta de trabajo fundamental para el espectacular desarrollo de la biología molecular.

En 1919, d’Herelle comenzó a emplear fagos para tratar la disentería, aunque no fue hasta 1921, cuando se logró emplear con éxito a los fagos para tratar infecciones de estafilococos en la piel. Durante esa década, diferentes compañías comercializaron fagos contra infecciones y hasta los años 50, se emplearon contra la disentería con cierto éxito.

Con el inicio de la era antibiótica (años 40), la terapia con bacteriófagos entra en declive, debido a la imposibilidad de competir con la eficacia de los antibióticos.

Sin embargo, durante estos años, a pesar de que los antibióticos estaban a mucha distancia de los bacteriófagos en la lucha bacteriana, no se deja investigar con una gran importancia de las investigaciones durante la Unión Soviética, en el Tbilisi Institute for Bacteriophague.

La realidad, es que hay un relativo vacío a lo que de verdad ocurrió durante esos años en la Unión Soviética, ya que el Telón de Acero, también afectó a la Ciencia, al no existir intercambio de información entre los dos lados (idioma y el rechazo a la publicación en revistas por parte de uno y otro lado).

Lo que se conocían eran ensayos preclínicos y clínicos, en la mayoría de ocasiones con carácter propagandístico (recordemos que estamos en plena Guerra Fría, donde lo importante era dejar al bando contrario en ridículo), generando literatura científica, pero que en la gran mayoría de ocasiones, los estándares soviéticos para ensayos clínicos no cumplían los requisitos de otros países.

El desarrollo de los bacteriófagos, parece que han vuelto a la actualidad, debido al desarrollo de nuevas técnicas de ingeniería genética siempre y cuando se superen las limitaciones que lastraron a los bacteriófagos como son:

1 - Los bacteriófagos poseen un rango de huésped muy estrecho, aunque puede ser beneficioso para evitar matar bacterias que sí te interesan.

2 - No entran en ciclo lítico tras la infección, por lo que se pueden transformar en resistentes a la infección por otros fagos.

3 - Pueden ser inactivados por anticuerpos del paciente y generarse una respuesta inmuntaria contra ellos.

Aunque la terapia con bacteriófagos, no propone la sustitución total de los antibióticos, sí puede suponer el desarrollo de alternativas eficaces cuando los antibióticos no funcionan o su efecto es limitado.

En 2009, una compañía inglesa realizó un ensayo clínico para tratar la otitis crónica mediante terapia con bacteriófagos produciendo resultados interesantes como fue la eliminación de los bacteriófagos de forma natural cuando las bacterias fueron eliminadas, la baja dosis empleada (2,4 ng en una sola dosis) y la duración de los efectos de esta única dosis (varias semanas). Algunos de los casos previamente no tratables se curaron completamente.

Recomendada lectura de Fagoterapia: ¿una alternativa a los antibióticos?

Grand Challenges Explorations

La Grand Challenges Explorations es una iniciativa de la Fundación Bill & Melinda Gates dotada con 100 millones de dólares para programas novedosos en la lucha contra enfermedades globales y que afectan especialmente a la gente con menos recursos.

Desde 2008, ya han financiado a cerca 500 científicos de más de 40 países, mediante una selección que se lleva 2 veces al año, en la que cualquier persona puede presentarse mediante el rellenado de una solicitud online en la que cuente su proyecto explicada en no más de 2 páginas.

La solicitud para la actual ronda de financiación está abierta hasta el 17 de Noviembre y están abiertas a todas las disciplinas.

Por si te interesa, en esta ronda los posibles temas son:

- "Proteger los cultivos del estrés biótico del campo al mercado"
- "Diseño de nuevos enfoques para optimizar los sistemas de inmunización"
- "Explorar nuevas soluciones en áreas de salud prioritarias mundiales"
- "Explorar la nutrición para un crecimiento saludable en bebés y niños"
- "Aplicar la biología sintética a los problemas sanitarios mundiales".

La financiación inicial de cada proyecto es de 100.000 dólares, aunque en determinados casos puede llegar hasta el millón de dólares.

Según Chris Wilson, director de Global Health Discovery de la Fundación Gates, “con tan solo un proyecto valiente se podría comenzar a solucionar los mayores problemas de salud y desarrollo. Las Grand Challenges Explorations pretenden encontrar esas ideas originales y ayudar a los científicos y a los emprendedores a llevar a cabo ese tipo de proyectos novedosos que pueden ser esenciales para acabar con la polio, el sida o mejorar las condiciones sanitarias de la población”.

Un ejemplo de lo que podría ser este tipo de experimento, es este vídeo de un Bacteriófago T4 infectado una bacteria y provocando su destrucción






Más información

- Biología estructural de fibras virales

- Bacteriófago

- Enterobacteriaceae

- Los bacteriófagos como agentes terapéuticos

- Los bacteriofagos y sus productos génicos como agentes antimicrobianos

- Bacteriófagos como alternativa a antibióticos: esquecidos ou simplesmente ineficazes?

- Fagoterapia: ¿una alternativa a los antibióticos?

- Grand Challenges in Global Health initiative

- “Grand Challenges Explorations”: La Fundación Bill y Melinda Gates abre una nueva convocatoria de becas

- El increíble mundo vírico del intestino humano

- Los bacteriófagos movilizan la resistencia a los antibióticos de las bacterias en el medioambiente

Inician pruebas de anticuerpo contra VIH obtenido de tabaco transgénico

Acaban de comenzar en Reino Unido, los ensayos clínicos para comprobar la eficacia de un nuevo fármaco contra el VIH, obtenido mediante plantas de tabaco modificadas genéticamente. El nuevo antiviral preventivo denominado P2G12 se está probando en 11 mujeres para comprobar su seguridad.



El fármaco antiviral P2G12 está producido a partir de plantas de tabaco (Nicotiana tabacum L.) modificadas genéticamente y en esta primera fase del ensayo iniciado en el mes de Junio, se comprobará la seguridad del anticuerpo, con su aplicación en 11 mujeres sanas de entre 18 y 50 años.



El fármaco está diseñado para ser usado como microbicida vaginal para prevenir la transmisión del VIH durante la relación sexual, ya que el anticuerpo reconocería proteínas de la superficie del VIH para bloquear la infección aunque hasta el momento aún no se ha comprobado su efectividad en humanos.



Los resultados que se espera que salgan en Octubre, podrían indicar el camino para la producción de nuevos tratamientos contra el VIH a un precio más asequible, esperándose de que el P2G12, sea combinado con otros en un microbicida para ofrecer mayor protección contra el VIH/sida.





N. tabacum y modificación genética.



Los anticuerpos monoclonales contra el VIH se obtienen a partir de plantas de tabaco transgénicas cultivadas en invernaderos del Instituto Fraunhofer de Biología Molecular y Ecología Aplicada en Alemania.



Después de 45 días de cultivo, se recogen las plantas, se trituran las hojas y a partir de este material se extraen y purifican los anticuerpos, que se espera que pueda usarse para prevenir la infección por el VIH.



Un detalle, de lo complejo que es la obtención de los anticuerpos purificados, es que para producir tan sólo 5 gramos de anticuerpos purificados, son necesarios más de 250 kilos de hojas de tabaco.



Recomendado este resumen publicado por PHARMA-PLANTA sobre el proceso de obtención del anticuerpo



Pharma Plant A Press Briefing July 2011







Las plantas son unos interesantes vectores para la expresión de proteínas de uso farmacéutico, debido a su bajo precio, versatilidad y con una ampliación rápida y económica, de una forma parecida a la que ocurre con los biorreactores y los microorganismos.



El coordinador del proyecto, Julian Ma, profesor de inmunología molecular de la Universidad de Londres, declaró que la autorización para realizar el ensayo era un reconocimiento de que estos anticuerpos podrían crearse en plantas con la misma calidad que en las fábricas.



Ma señaló que la tecnología podría transferirse a países pobres, dando así un acceso a nuevos fármacos producidos por biotecnología contra el cáncer, la artritis reumatoide y algunas infecciones que en la actualidad son "tremendamente costosos" por los métodos de producción. (Recomendada esta entrevista en The Guardian)



Según las estimaciones de los investigadores al cargo del proyecto, en el caso de salir bien el proyecto con plantas de tabaco, los costes se podrían reducir unas 10 veces.



En este momento, la obtención de anticuerpos es muy costosa, tal y como ocurre con los tratamientos oncológicos de Roche Herceptin y Avastin, que son producidos por cultivos celulares en tanques de acero inoxidable.



Un proyecto similar al de la planta del tabaco, es el realizado por investigadores españoles con maíz transgénico, también para producir un anticuerpo contra el VIH, mediante la introducción de genes en tejidos embrionarios del maíz, para que se exprese sólo en las semillas los anticuerpos seleccionados.



Aunque no es la primera vez que se emplean fármacos modificados genéticamente, ya que se emplean para la producción de insulina humana o en la vacuna contra la hepatitis B, la novedad de este proyecto reside en que es la primera vez que a gran escala se van a emplear en humanos y dentro de la Unión Europea, materiales derivados de plantas modificadas genéticamente.



En otros lugares como Estados Unidos o Canadá, las empresas Bayer y SemBioSys Genetics, acaban de recibir las autorizaciones para la aplicación de anticuerpos humanos producidos por plantas del tabaco que atacan linfomas no Hodgkin en el caso de Bayer y para la producción de insulina a partir del Cártamo en el caso de SemBioSys Genetics.





Críticas al proyecto



Como toda investigación desarrollada con manipulación genética, el proyecto no ha estado exento de críticas, especialmente en Europa, donde los trabajos con transgénicos aún siguen siendo un tema tabú a pesar de los controles que se realizan con los cultivos.



El propio coordinador de este proyecto, declaró que en principio no esperan resistencia del público por el uso de las plantas sometidas a manipulación genética para desarrollar medicinas, ya que en este caso son plantas cultivadas en invernaderos cerrados y a que el tabaco no es parte de la cadena alimentaria.



A pesar de esto, en los últimos meses, organizaciones como Greenpeace, destruyeron campos de cultivo de maíz y patatas en Australia y Alemania respectivamente, realizados por organismos públicos de los respectivos países en los que se estudiaba la resistencia de los cultivos mejorados ante plagas o para la producción de anticuerpos.





Programa PHARMA-PLANTA



El comienzo del ensayo se produce después de años de negociaciones con los organismos regulatorios para autorizarlo y lo está realizando un consorcio de 28 instituciones académicas y cuatro pequeñas empresas, gracias a la financiación con fondos europeos del programa PHARMA-PLANTA («Fármacos recombinantes de plantas en beneficio de la salud humana»).



La Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA) ha tardado mucho tiempo en autorizar el proyecto, ya que era necesario garantizar al 100% que los fármacos no contenían ningún tipo de pesticidas o que los azúcares vegetales no iban a producir ningún tipo de alergia.



El proyecto PHARMA-PLANTA, financiado con 12 millones de euros mediante el área temática «Ciencias de la vida, genómica y biotecnología aplicadas a la salud» del Sexto Programa Marco de la Unión Europea, comenzó en el año 2004 y su objetivo principal es utilizar plantas modificadas genéticamente para reducir el coste de los fármacos y poder ampliar el número de posibles beneficiarios.



De esta forma, se lograría aumentar la disponibilidad de nuevos fármacos en las zonas más pobres del mundo, con un coste muchísimo menor del habitual, algo parecido a lo que está ocurriendo con nuevas técnicas de producción de vacunas o de antibióticos.



Dentro del programa del consorcio PHARMA-PLANTA se han descubierto nuevas formas de producción vegetal con semillas más eficientes ante la falta de agua, logrando así una mejor adaptación a la sequía o representando una mejora dentro de la alimentación mundial, ante los problemas de desertificación en determinadas zonas del planeta.















Más información



- Programa PHARMA-PLANTA



- Comunicado de PHARMA-PLANTA



Iniciadas las pruebas para un nuevo fármaco contra el VIH obtenido de plantas de tabaco modificadas genéticamente



- Clinical tests for medicines made from genitically modified plants



- Julian Ma: I'm growing antibodies in tobacco plants to help prevent HIV



- Anti-HIV drug made by GM plants begins trials in humans



- Physorg: Clinical tests for medicines made from genitically modified plants



- Nature: Clinical trial of farmed HIV drug finally gets underway - July 19, 2011



- CNET: Genetically modified tobacco plants to fight HIV?



- Professor Julian K-C Ma



- The future of GM under fire



- Prueban fármaco para atacar el VIH, hecho con tabaco transgénico



- Público: Maíz transgénico para prevenir el contagio del SIDA

Detección se sida y sífilis en minutos y por menos de 1 dólar

Se acaba de publicar en Nature Medicine, los resultados del desarrollo de un "chip" para la detección simultánea de sífilis y VIH con una única gota de sangre y en poco menos de 15 minutos, especialmente indicado para la detección de la enfermedad en gestantes. Lo llamativo además del tiempo, es que costará menos de 1 dólar y podrá ser leído por cualquier persona.


El mChip, como se hace llamar, es del tamaño de una tarjeta de crédito y con un coste cercano a un dólar (el aparato de lectura sobre unos 100) es capaz de identificar de forma simultánea el VIH y la bacteria causante de la sífilis (Treponema pallidum) con una única gota de sangre. El mChip, resolvería tres grandes problemas a los que se enfrenta la medicina en África como son
el difícil acceso, los altos costes y los largos retrasos en los resultados, teniendo el laboratorio clínico en una caja, como han dicho los autores.

Su funcionamiento, se basa en los principios de la técnica de ELISA, donde en una superficie plástica e impregnada de antígenos, se le añade una muestra de sangre o de suero del paciente. En el caso de que la muestra contenga los anticuerpos contra los antígenos, son detectados por el cambio de color o de la emisión de luz por la adición de un reactivo.

En el mChip, después de un pinchazo, el paciente deja caer la gota de sangre en el orificio del dispositivo y la sangre pasa por pequeños canales hasta contactar producir la señal correspondiente con las proteínas de VIH y T. palladium que fueron introducidas en los correspondientes canales del aparato.

El encuentro entre los anticuerpos presentes en la sangre y los antígenos virales y bacterianos del dispositivo, se revela por un reactivo de plata, que emitirá una señal lumínica amplificada para permitir la visualización del resultado, sin necesidad de aparatos, simplemente a simple vista.

Según los autores, este análisis sería el ideal para la detección del Sida y la sífilis en gestantes, ya que ambas enfermedades podrían ser diagnosticadas y tratadas por la administración de antirretrovirales en la infección por VIH y tratamiento con penicilina para reducir la sífilis congénita.

De los estudios realizados en Ruanda con diferentes prototipos en 67 muestras de pacientes, la precisión fue del 100% para el VIH y el 95% para la bacteria causante de la sífilis. Sin embargo, en la evaluación de la especificidad, el resultado no fue tan bueno, con algunas muestras, con tres falsos positivos para el VIH y cinco para T. pallidum.

La elección del Sida y la sífilis para el estudio, se debe los consejos dados por más de 60 médicos de India, Tanzania y Ruanda hacia los investigadores, al considerarlas como 2 de las enfermedades más peligrosas.

A diferencia de los test rápidos, no sería necesario la existencia de personas con conocimientos para operar en el laboratorio, ya que simplemente con pinchar el dedo del paciente, poner la gota en el lugar correspondiente y a esperar el análisis de 12 a 15 minutos para leer los resultados de forma sencilla.

El invento está desarrollado por Samuel Sia que según Technology Review es uno de los mejores inventores del año 2010 debido a su trabajo en biotecnología y medicina. A mayor escala, sería desarrollado por la compañía Claros Diagnostics Inc. y ya tiene algunas versiones parecidas del chip en Europa. Ahora, el objetivo es ampliar las posibilidades del test detectar gonorrea, herpes, clamidias o cáncer de próstata.

Este vídeo, es una conferencia de Samuel Sia explicando en el pasado 2010, los resultados preliminares del mChip.

Samuel Sia (MCHIP) from SecondMuse on Vimeo.

Más información

- Curtis D Chin, Tassaneewan Laksanasopin, Yuk Kee Cheung, David Steinmiller, Vincent Linder, Hesam Parsa, Jennifer Wang, Hannah Moore, Robert Rouse, Gisele Umviligihozo, Etienne Karita, Lambert Mwambarangwe, Sarah L Braunstein, Janneke van de Wijgert, Ruben Sahabo, Jessica E Justman, Wafaa El-Sadr, Samuel K Sia. Microfluidics-based diagnostics of infectious diseases in the developing world. Nature Medicine, 2011; DOI: 10.1038/nm.2408

- Columbia University: Columbia Engineer Designs Handheld Device Used to Diagnose Illness

- Columbia University: A Handheld Device That Can Diagnose Illness and Save Lives

- Gabriela Reznik para Ciência Hoje On-line: Mais rápido e acessível

- Engineering Innovative Hand-Held Lab-On-A-Chip Could Streamline Blood Testing Worldwide

- Diagnóstico en una gota de Sangre

- Rapid, cheap HIV test finds success as first of its kind tested in the field

- mChip, la tecnología lab-on-a-chip

- SIDA: ‘chip’ Crear la prueba rápida de declaración obligatoria y, precisa, y los casos de 100%

¿Por qué están ocurriendo las muertes masivas de salmones en la Columbia británica?

El salmón rojo (Oncorhynchus nerka) del río Fraser en la Columbia Británica (Canadá), se está viendo afectado por diferentes factores que están provocando una elevada mortalidad; entre el 45 y 95% de los individuos, con aparición de varios tipos de leucemias. Sin embargo, aunque en los últimos meses, se barajó la existencia de virus y el cambio global, ahora se unen las hipótesis de un aumento de depredadores o sustancias contaminantes.

Virus

Según los estudios del Ministerio de Pesca y Océanos de Canadá y de tres universidades canadienses, se determinó que la mayoría de los salmones muertos comparte una firma genética común, compartiendo una especie de secuencia genética activada para combatir infecciones. Según lo analizado en recientes investigaciones, todo se debería a factores de estrés relacionados con causas antropogénicas, que modificaron la expresión de estas secuencias implicadas en el combate de infecciones.

“Nuestra hipótesis es que la señal genética asociada con la mortalidad elevada surge en respuesta a una infección viral de los peces antes de su ingreso en el río, y que persiste en las áreas de reproducción”, según se leía en un informe, publicado en The Globe and Mail hace unas semanas.

¿Selección natural?

En base a los estudios genéticos, el 70% del salmón que murió antes de reproducirse, poseía el patrón genético de respuesta al virus, ya que este patrón genético incrementaba las probabilidades de padecer el virus y morir en 13,5 veces, con respecto a los que no lo tenían.

Aunque la hipótesis aún está en cuarentena, la existencia de un virus, parece una causa más probable, aunque aún se siguen realizando estudios para saber en qué punto del ciclo vital del salmón se adquiere ese virus.

Para Brian Riddell, ex científico pesquero principal del gobierno federal y actual CEO y presidente de la Fundación del Salmón del Pacífico, el salmón rojo puede estar afectado por un virus asociado con tipos de cáncer como la leucemia y el linfoma.

Opinión que también tiene Kristina Miller, científica especializada en biología molecular, que en una reciente publicación en Science, indicó que según los resultados de su investigación, la mortalidad de salmones se debió a un brote de un virus que provocaba una leucemia en ek salmón.

En esta misma investigación, también colaboró Scott Hinch, investigador principal del laboratorio de conservación y ecología del salmón del Pacífico de la Universidad de Columbia Británica (UBC) que dijo hace unos años que hasta el 70% del salmón rojo moría en el río cuando iba a los lugares de desove y que allí había un virus que provocaba una depresión inmune generando un tipo de leucemia del salmón que provocaría la mortalidad masiva.

Esta causa del virus, recuerda a una situación muy parecida que se detectó a inicios de los años 90 (PDF).


Virus y Cambio Global

Sin embargo, a pesar de que el virus parece la causa más probable, los investigadores se están encontrando en los últimos 10 años; con temperaturas récord con veranos más cálidos que están dificultando la toma de oxígeno a los salmones; con la existencia de una anoxia en el agua del río, provocando la muerte del salmón al no poder enviar oxígeno a los tejidos.

Glen Spain, Director de la Región Noroeste de la Pacific Coast Federation of Fishermen's Associations, dice que más que un virus, la mortalidad se debe a una cascada de factores relacionados, de forma que virus y aumento de la temperatura, actuarían unidos. Según su opinión, en el caso de que fuera un virus, debería de ser un virus endémico, ya que "no se había detectado en cientos de años" de forma que "la cuestión es si lo está atacando ahora, ¿por qué ahora?".

Opinión que también es secundada por Eduardo Martins, ecólogo de poblaciones de la UBC, y que comentó que el aumento de las temperaturas del agua, tenía efectos muy marcados sobre los salmones, ya que los salmones maduros, sufrían más por el retrovirus que los no maduros.

Este agua más cálida aumentaba la tasa de mortalidad del salmón antes de que se pudiera reproducir, ya que el estrés hormonal producido, provocaba que la capacidad para reproducirse y producir huevo y esperma, se redujera, de forma que las temperaturas más elevadas afectaban en mayor medida a los salmones ya enfermos por el retrovirus.

Esta hipótesis de virus y cambio global, parece la opinión más extendida, ya que el salmón Chinook del río Yukón de Alaska, se ha visto que la prevalencia y la mortalidad por el parásito Ichthyophonus se ha incrementado conforme el río fue aumentando la temperatura (hasta 5 grados más en los últimos años). "En estas altas temperaturas, esta enfermedad va mucho más rápido", según Jim Winton, microbiólogo del USGS de Estados Unidos.


¿Productos químicos? ¿Depredadores?

Aunque en las últimas semanas, parecía que la opinión de que un virus y que además había una influencia del cambio climático, el 14 de Junio se anunció que estaba bajo investigación si la existencia de productos químicos empleados en el hogar e industrias podían estar causando la mortalidad de los salmones por la llegada de aguas contaminadas al río que no habían sido tratadas.

La existencia de dichos productos en el agua, podría afectar a los salmones al "atontarles" y confundirle los sentidos y así no poder detectar presas y/o otros salmones para la reproducción, además de reducir la capacidad de su sistema inmunológico y así ser más susceptibles de ser afectados por virus y/o parásitos.

Otro estudio presentado a la Comisión Cohen concluyó que más de 200 sustancias químicas presentes en el río que emanan de las pasteras, los desagües cloacales y otras fuentes pueden afectar el salmón. Se detectaron altos niveles de selenio y compuestos del tipo de las dioxinas en huevos de salmón, lo que también puede afectar la reproducción de este pez.

FIS

Además de la existencia de productos químicos, otra de las nuevas hipótesis que han salido a finales de Mayo, es la existencia de depredadores que actúan sobre los salmones, siendo estos depredadores aves y tiburones.

Según una investigación de la Universidad de Columbia Británica (UBC), se señaló que otra de las posibles causas de la muerte, fue el crecimiento excesivo de depredadores por la reducción de las presas habituales de estos depredadores.

Al parecer, la cantidad de tiburones salmón (Lamna ditropis), azul y daggertooth aumentó en el océano Pacífico, en las costas de Columbia Británica, y estos animales se dedicaron a cazar salmones rojos. A principios de este mes, el doctor Villy Christensen dijo a la comisión de investigación que de 26 especies, el tiburón salmón es uno de los depredadores más sospechados.

Se cree que unos 10.000 tiburones merodean una “zona clave” de Queen Charlotte Sound en la ruta migratoria del salmón rojo del río Fraser. Además, aves como la golondrina capia y el cormorán de cresta doble devoran los smolts de salmón rojo, y es posible que puedan haberse incrementado en cantidad, informa BC Local News.

Las lampreas también van tras los salmones rojos del río Fraser y sus estuarios, y varias especies de salmón, trucha y perca consumen juveniles de salmón rojo. Entre otras especies que se alimentan de este salmón están el bacalao negro, el halibut del Pacífico y el calamar de Humboldt, de acuerdo con el nuevo estudio.

Los investigadores plantean que especies de presa como el abadejo o colín de Alaska, el bacalao del Pacífico, la caballa y la merluza disminuyeron en cantidad, y esta situación pudo haber obligado a los grandes depredadores a consumir cada vez más salmón rojo.

FIS

Si inicialmente se apuntaba al cambio climático y a la existencia de un virus; como había ocurrido tiempo atrás, ahora parece que también se incluyen tanto productos químicos como el crecimiento excesivo de las poblaciones de depredadores.

Lo cierto, es que según avanzan los meses, las posibles hipótesis de por qué mueren los salmones no hacen más que aumentar, aunque más o menos tienen algo claro y es que el número de salmones que vuelven cada vez es menor. De unos 10 millones que volvían hace unos años, las estimaciones son que sólo vendrían entre 1 y 2 millones de salmones al río para desovar.

Un problema demasiado complejo pero que requiere ir con mucha cautela, analizando todas las posibilidades, para evitar el alarmismo y sensacionalismo como ocurrió con los pájaros de Arkansas .


Por si te interesa, el Salmón rojo bajo el agua






Actualización

Puedes votar la noticia en Menéame o en Bitácoras



Más información

Parte de este artículo fue publicado originalmente con el título Virus, Cambio global y las Mortalidades masivas en los salmones de la Columbia británica pero lo cierto, es que en las últimas semanas todo ha cambiado, de ahí la republicación del artículo con nuevos datos.

- Scientific American - Upstream Battle: What Is Killing Off the Fraser River's Sockeye Salmon? [Slide Show]

- FIS - La Comisión Cohen contrata expertos para investigar pesquería de salmón rojo

- FIS - Un virus podría causar la mortandad de salmón rojo en el río Fraser

- FIS - ¿Leucemia causó declinación del salmón del río Fraser?

- The mystery of the disappearing salmon

- Contaminant research fell through the cracks, Cohen Commission hears

- Once-in-a-century salmon run hits Canada's West Coast

- Pacific salmon may be dying from leukemia-type virus

- Virus may have killed Fraser River salmon, study says

- Fraser River salmon may be dying from leukemia-type virus

- Columbia River fishermen licensed to test shad in commercial market

- DFO restructuring caused confusion, hampered fish habitat protection

- Household chemicals could be harming Fraser River's sockeye salmon:inquiry

- Los tiburones, otros posibles culpables de la declinación del salmón rojo

- La medicina ganó a la conspiración en el caso de los pájaros de Arkansas.

- Cubillos et al. (2000) Caracterización clínica y aspectos lesionales macro y microscópicos de la leucemia linfoblástica en salmones y truchas de cultivo. Arch. med. vet. v.32 n.2 Valdivia 2000

- Miller K.M. et al. (2011) Genomic Signatures Predict Migration and Spawning Failure in Wild Canadian Salmon. Science 14 January 2011: Vol. 331 no. 6014 pp. 214-217. DOI: 10.1126/science.1196901

Virus, Cambio global y las Mortalidades masivas en los salmones de la Columbia británica

Según los últimos estudios, el salmón rojo (Oncorhynchus nerka) del río Fraser en la Columbia Británica (Canadá), se está viendo afectado posiblemente por la propagación de un virus en el río, que está causando una elevada mortalidad; entre el 45 y 95%, al provocar casos de leucemia en los Salmones. Sin embargo, la causa del virus no parece ser la única, ya que también se cree que el cambio global está afectando.

Virus

Según los estudios del Ministerio de Pesca y Océanos de Canadá y de tres universidades canadienses, se determinó que la mayoría de los salmones muertos comparte una firma genética común, compartiendo una secuencia genética activada para combatir infecciones. Según recientes investigaciones, todo se debería a factores de estrés de carácter antropogénico, que modificaron la expresión de estas secuencias implicadas en el combate de infecciones.

“Nuestra hipótesis es que la señal genética asociada con la mortalidad elevada surge en respuesta a una infección viral de los peces antes de su ingreso en el río, y que persiste en las áreas de reproducción”, según se lee en un informe, publicado en The Globe and Mail hace unas semanas.

Según los mismos estudios genéticos realizados, el 70% del salmón que murió antes de reproducirse, poseía el patrón genético de respuesta al virus, ya que este patrón genético incrementaba las probabilidades de padecer el virus y morir en 13,5 veces, con respecto a los que no lo tenían.

Aunque la hipótesis aún está en cuarentena, la existencia de un virus, parece la causa más probable, aunque aún se siguen realizando estudios para saber en qué punto del ciclo vital del salmón, se adquiere ese virus.

Según Brian Riddell, ex científico pesquero principal del gobierno federal y actual CEO y presidente de la Fundación del Salmón del Pacífico piensa que el salmón rojo puede estar afectado por un virus asociado con tipos de cáncer como la leucemia y el linfoma.

Opinión que también tiene Kristina Miller, científica especializada en biología molecular, que en una reciente publicación en Science, indicó que según los resultados de su investigación, la mortalidad de salmones se debió a un brote de un virus que provocaba leucemia del salmón.

En esta misma investigación, también colaboró Scott Hinch, investigador principal del laboratorio de conservación y ecología del salmón del Pacífico de la Universidad de Columbia Británica (UBC) que dijo hace unos años que hasta el 70% del salmón rojo moría en el río cuando iba a los lugares de desove y que allí un virus provocaba una depresión inmune (un tipo de leucemia del salmón) que provocaría la mortalidad masiva.


Virus y Cambio Global

Sin embargo, a pesar de que el virus parece la causa más probable, los investigadores se están encontrando en los últimos 10 años; con temperaturas récord con veranos más cálidos que están dificultando la toma de oxígeno a los salmones; con la existencia de una anoxia en el agua del río, provocando la muerte del salmón al no poder enviar oxígeno a los tejidos.

Glen Spain, Director de la Región Noroeste de la Pacific Coast Federation of Fishermen's Associations, dice que más que un virus, la mortalidad se debe a una cascada de factores relacionados, de forma que virus y aumento de la temperatura, actuarían unidos. Según su opinión, en el caso de que fuera un virus, debería de ser un virus endémico, ya que "no se había detectado en cientos de años" de forma que "la cuestión es si lo está atacando ahora, ¿por qué ahora?".

Opinión que también es secundada por Eduardo Martins, ecólogo de poblaciones de la UBC, y que comentó que el aumento de las temperaturas del agua, tenía efectos muy marcados sobre los salmones, ya que los salmones maduros, sufrían más por el retrovirus que los no maduros.

Este agua más cálida aumentaba la tasa de mortalidad del salmón antes de que se pudiera reproducir, ya que el estrés hormonal producido, provocaba que la capacidad para reproducirse y producir huevo y esperma, se redujera, de forma que las temperaturas más elevadas afectaban en mayor medida a los salmones ya enfermos por el retrovirus.

Esta hipótesis de virus y cambio global, parece la opinión más extendida, ya que el salmón Chinook del río Yukón de Alaska, se ha visto que la prevalencia y la mortalidad por el parásito Ichthyophonus se ha incrementado conforme el río fue aumentando la temperatura (hasta 5 grados más en los últimos años). "En estas altas temperaturas, esta enfermedad va mucho más rápido", según Jim Winton, microbiólogo del USGS de Estados Unidos.




Más información

- Scientific American - Upstream Battle: What Is Killing Off the Fraser River's Sockeye Salmon? [Slide Show]

- FIS - Un virus podría causar la mortandad de salmón rojo en el río Fraser

- FIS - ¿Leucemia causó declinación del salmón del río Fraser?

- The mystery of the disappearing salmon

- Once-in-a-century salmon run hits Canada's West Coast

- Virus may have killed Fraser River salmon, study says

- Fraser River salmon may be dying from leukemia-type virus

- Cubillos et al. (2000) Caracterización clínica y aspectos lesionales macro y microscópicos de la leucemia linfoblástica en salmones y truchas de cultivo. Arch. med. vet. v.32 n.2 Valdivia 2000

- Miller K.M. et al. (2011) Genomic Signatures Predict Migration and Spawning Failure in Wild Canadian Salmon. Science 14 January 2011: Vol. 331 no. 6014 pp. 214-217. DOI: 10.1126/science.1196901

Bangladesh iniciará el mayor ensayo clínico con una vacuna anticolérica oral.

A partir de mañana, se iniciará en Bangladesh el mayor estudio en el mundo sobre una vacuna oral contra el cólera. Se van a administrar dos dosis de la vacuna a más de 240.000 personas en Mirpur, uno de los suburbios de la capital del país, donde se concentra el mayor número de casos de cólera. De esta forma y durante cuatro años, los pacientes serán monitorizados para decidir si se realiza una vacunación masiva a toda la población, en un país donde el cólera es endémica.

Según Nasmeen Ahmed, del ICDDR’B (International Center for Diarrhoeal Diseases Research, Bangladesh), el ensayo de la vacuna que cuenta con el apoyo del gobierno, será el mayor estudio del mundo con una vacunación contra el cólera al realizarse sobre cerca de un cuarto de millón de personas para la comprobación de la eficacia de vacuna oral.

En esta ocasión, se probará una vacuna producida en Vietnam, por la empresa India Shantha Biotechnics of Hyderabad, que desarrolló la vacuna en conjunto con el ICDDR’B, centro que cuenta con una financiación de 16,5 millones de dólares de la Fundación Gates para la producción de la vacuna oral.

Anteriormente se había realizado una vacunación en la ciudad india de Calcuta, donde se probó con un gran número de personas y se observó que presentaban una protección del 67% durante al menos 2 años y con una buena acción protectora en niños de 1 a 5 años, donde Dukoral, la otra vacuna oral existente, no era tan efectiva.

En septiembre de 2006 se estaba llevando a cabo en un barrio de Calcuta (India) un ensayo clínico de fase III sobre una vacuna oral bivalente contra el cólera. Esta es la fase crítica de los ensayos clínicos, en la que el producto, en este caso la vacuna, se administra a grandes grupos de personas para confirmar su eficacia, identificar sus efectos colaterales y recoger información que permita utilizarla de forma segura.

Se instalaron más de 30 centros de vacunación en los barrios de tugurios de la ciudad para que le gente no tuviera que ir lejos a vacunarse. Por entonces, la ciudad, con más de 14 millones de habitantes, se vio afectada por lluvias torrenciales.

Los resultados provisionales del ensayo de fase III iniciado el Calcuta en 2006 se han publicado recientemente. Hubo 20 episodios de cólera en las 52 212 personas vacunadas, y 68 en las 55 562 que recibieron el placebo. «El resultado del ensayo fue una protección del 68% dos años después de la vacunación en todos los grupos de edad. En los niños de 5 a 15 años la protección fue del 88%. Dada la gran carga de cólera existente en varias zonas de la India, este resultado es muy valioso», afirma el Dr. Sur.

Durante más de 5 años el NICED ha estado colaborando en Calcuta con científicos del Instituto Internacional de Vacunas, con sede el Seúl, para acelerar la introducción de esta vacuna oral contra el cólera que podría suponer un gran adelanto en la lucha contra esta enfermedad.

OMS

Uno de las novedades de esta nueva vacuna además del elevado número de personas sobre las que se va a probar, la facilidad de aplicación y de conservación (apta para zonas de refugiados evitando contagios masivos como el de Haití), es su bajo coste que rondaría los 3 dólares, diez veces menos de lo que cuesta el Dukoral, la otra vacuna oral que hasta ahora es la única que está aprobada.

La vacuna que ahora se va a probar, Sanchol™, es la primera vacuna desarrollada por la Fundación Gates (en breve tiempo se conocerán los resultados de los ensayos de su vacuna contra la malaria).

Para comprobar la eficacia de la vacuna, se aplicará a más de 240.000 personas en Mirpur, uno de los suburbios de la capital del país, Dhaka, donde se concentra el mayor número de casos de cólera.

Otro grupo de 80.000 personas, recibirá un placebo que actuará como grupo control, de forma que durante 4 años, ambos grupos estarán sometidos a un seguimiento para comprobar la acción de la vacuna y poder validar los resultados.

La elección de la zona de estudio, además de ser por una de las zonas con mayor grado de afectación de la enfermedad, también es una zona cercana al Centro de Investigación por lo que podrán llevar a cabo el seguimiento de una mejor forma que si fueran de una población aislada.

Si el estudio sale bien, el gobierno podrá vacunar a la población contra el cólera, en un país en el que es endémica (6 de las 7 epidemias del siglo XIX se originaron en Bangladesh) y desde 1960 es una de las primeras causas de mortalidad en el país en gran parte por la climatología del país, las características del país así como deficiente acceso al agua potable en un país como Bangladesh.

En 2009, un grupo de investigadores de la Universidad de Tuffs, determinaron que había una relación entre la aparición del cólera y los niveles fluctuantes de agua de los 3 grandes ríos de la región como el Ganges, Brahmaputra y Meghna. Mientras en África o Latinoamérica los brotes de cólera ocurren aproximadamente una vez al año, en Bangladesh es de dos veces al año.




Puedes votar el artículo en Bitácoras o en Menéame gracias a Guyman





Más información


- ICDDR’B (International Center for Diarrhoeal Diseases Research, Bangladesh)

- Bangladesh lança maior ensaio clínico de sempre de vacina anti-cólera

- Bangladesh to hold massive cholera vaccine trial

- Time - In Bangladesh, A New Way to Fight Cholera

- PBS - Cholera on Bangladesh

- Bangladesh cholera linked to rivers

- Oral cholera vaccine Shanchol from Shantha for India

- Los Gates y el avance de la ciencia médica

- ¿Por qué es tan compleja la lucha contra la malaria?

- Vacunas: Producción y nuevos avances

- ORAL CHOLERA VACCINE: First Vaccine developed with Gates Foundation support

- OMS: Grandes esperanzas en una vacuna contra el cólera

- Faruque SM, Chowdhury N, Kamruzzaman M, Ahmad QS, Faruque ASG, Salam MA, et al. Reemergence of epidemic Vibrio cholerae O139, Bangladesh. Emerg Infect Dis [serial online] 2003 Sep [date cited]. Available from: URL: http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol9no9/02-0043.htm

- Akanda, A. S., A. S. Jutla, and S. Islam (2009), Dual peak cholera transmission in Bengal Delta: A hydroclimatological explanation, Geophys. Res. Lett., 36, L19401, doi:10.1029/2009GL039312.

- Antarpreet S. Jutla, Ali S. Akanda, Shafiqul Islam. Tracking Cholera Outbreaks using Remote Sensing WE REASoN (Water and Environmental Research, Education and Actionable Solutions Network) Civil and Environmental Engineering, Tufts University, MA, USA. - PDF

- Ryan ET, Dhar U, Khan WA, Salam MA, Faruque AS, Fuchs GJ, Calderwood SB, Bennish ML. Mortality, morbidity, and microbiology of endemic cholera among hospitalized patients in Dhaka, Bangladesh. Am J Trop Med Hyg. 2000 Jul-Aug;63(1-2):12-20. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11357989

Centinelas de la Gripe - online

¿Cómo funcionaron los sistemas de alerta en España? ¿Cómo respondió el sistema de salud? ¿Por qué fue necesario todo aquello? Preguntas como éstas, son las que intenta dar respuesta el documental "Centinelas de la Gripe" del programa Documentos TV con entrevistas a microbiólogos, médicos de centros sanitarios e investigadores sobre el desarrollo de la gripe, los mecanismos de prevención, vacunas, etc...

Altamente recomendado para aquellos que dudan de la gripe A y de los mecanismos de control así como de las vacunas. Suele ser recomendable escuchar a los microbiólogos y médicos que trabajaron contra la gripe A desde el primer momento, en lugar de monjas magufas que nunca han tocado una Placa de Petri o a los autodenominados expertos en microbiología que nunca abrieron un libro de microbiología.

 Documentos TV. “Centinelas de la gripe”o en A la Carta

¿Ya llegan las enfermedades tropicales a Europa?

Se acaba de publicar en Science, que se ha encontrado una colonia del mosquito Aedes aegypti en Holanda, lo que podría ser el primer paso de la reconquista de Europa por el insecto que transmite la fiebre amarilla. O, por lo menos, la prueba de que la erradicación -que se consiguió en el continente hace medio siglo gracias al uso masivo de insecticidas- no fue definitiva, según nos cuenta EL País.

El descubridor ha sido un entomólogo holandés, Ernst-Jan Scholte, quien cree que el insecto llegó con un cargamento de neumáticos desde Florida (EE UU). Scholte opina que el clima holandés no favorece que el insecto se reproduzca, por lo que probablemente desaparecerá en invierno. Sin embargo, advierte de que la situación sería distinta si el animal llegara a los países mediterráneos. El entomólogo de la Universidad de Valencia Rubén Bueno coincide, y destaca que el Aedes aegypti "se citó por última vez en España en 1953".

El País

La noticia de Science, no hace más que confirmar que la propagación de enfermedades tropicales es evidente.

La cosa será normal conforme pasen los años, debido en gran medida al cambio climático ya que se provoca que tengan climas más propicios para su asentamiento y expansión, aunque también debido al aumento del tráfico de mercancías (en este caso se trata de un cargamento de neumáticos desde Florida).

De la misma forma, que ocurre en la actualidad con la Enfermedad de la Lengua Azul, que era una enfermedad propia de países con clima más cálido (originalmente descubierta en Sudáfrica) y ya vemos como se está extendiendo por Europa que llevó no hace mucho a las autoridades europeas a vacunar a todos los rumiantes para evitar su infección.

El virus de la lengua azul -que no es contagioso- afecta a todo tipo de rumiantes (vacas, cabras, ciervos y ovejas), aunque los síntomas son normalmente más graves en las ovejas, El virus, propagado por los insectos del género culicoides, no se transmite directamente entre animales y no afecta a los humanos.

La lengua azul fue descubierta por vez primera en Sudáfrica, pero se encuentra hoy en muchos países. Atravesó el Mediterráneo a finales de la década de los 90. Desde verano de 2006 se ha detectado el virus en Bélgica, Alemania, Luxemburgo, Holanda, el norte de Francia y de forma más reciente en el Reino Unido.

El motivo de la propagación de la enfermedad de la lengua azul por el Norte de Europa no está claro. El virus parece estar adaptándose a insectos locales del genero culicoides -capaces de sobrevivir a bajas temperaturas- que actúan como portadores.

“Nunca contamos con que el virus de la lengua azul pudiera llegar a países europeos situados a latitudes tan altas”, señaló el experto de Sanidad Animal de la FAO Stéphane de la Rocque. “El virus es ya endémico en las islas de Córcega y Cerdeña, pero podría también persistir en otros países del Norte de Europa”, advirtió.

FAO - 2007

De la misma forma que será normal en no muchos años, que enfermedades tropicales como la Malaria se puedan ir extendiendo a países, en los clima se vaya haciendo más propicio, como le puede ocurrir a los países mediterráneos, por su cercanía con África y un clima más propicio que el que puedan tener los países nórdicos.

En la península ibérica ya estamos viendo como aparecen oleadas de Aedes albopictus, conocido como mosquitos tigre, que puede transmitir el dengue. En 2004, el Servicio de Control de Mosquitos del Consell Comarcal del Baix Llobregat, notificó la presencia del mosquito en España y en 2006 ya se había detectado en en Albania, Italia, España, Francia, Bélgica, Suiza, Hungría, Montenegro, Holanda y Grecia, una especie que en teoría no es propia de un clima como el Europeo.




Más información

- Enserink, Martin - Yellow Fever Mosquito Shows Up in Northern Europe - DOI: 10.1126/science.329.5993.736

- Fiebre amarilla

- El mosquito de la fiebre amarilla vuelve a Europa 50 años después

- La propagación de la lengua azul confirma el aumento de enfermedades animales

- La plaga del mosquito tigre llega a España

¿Cómo es el ciclo viral de un virus?

Cómo es el ciclo lítico de un virus en el interior de una célula hospedadora

Vacunas: Producción y nuevos avances

Con la pandemia del Virus H1N1, algunos dijeron que era una conspiración porque se había logrado encontrar una posible vacuna de una forma rápida, en comparación con los tiempos habituales, pero ¿cómo se produce una vacuna? ¿Cómo se logró una vacuna tan rápido? Hoy en día, los mecanismos de producción de vacunas, han variado considerablemente gracias a nuevas técnicas. En menos de 6 meses se puede lograr una vacuna óptima.

Fotografía en Flickr de olgsextrecuencas

El proceso habitual de elaboración de una vacuna se inicia con el aislamiento del patógeno de interés (como el virus de la gripe por ejemplo). Posteriormente es necesario un crecimiento en cultivos de laboratorio [en huevos de gallina, cultivos de células renales o pulmonares de primates o en células diploides humanas].

Sin embargo, la producción de vacunas en huevos de gallina, que era y aún sigue siendo lo normal, poco a poco, está siendo desplazado por el desarrollo de cultivos celulares, que son más económicas y rápidas, en caso de una pandemia, como ocurrió con el virus H1N1.

En los últimos años, diferentes instituciones sanitarias del gobierno de Estados Unidos, trabajan en el estudio de nuevas técnicas y de mejora de los cultivos celulares, aplicados al estudio de virus, para poder obtener vacunas mediante cultivos celulares, de una forma mucho más sencilla y económica.

En lugar de huevos, la producción de vacunas a base de células utiliza líneas de células desarrolladas en laboratorios que son capaces de albergar un virus en desarrollo. El virus se inyecta en las células en donde se multiplica. Luego, se extraen las paredes exteriores de las células, se recogen, se purifican y se desactivan. Se puede producir una vacuna en cuestión de semanas. La vacuna contra la polio se produce actualmente usando el método a base de células.

Si bien ambos métodos pueden crear una vacuna igualmente efectiva, la producción a base de huevos está limitada físicamente a la disponibilidad de huevos especializados y, por sí sola, es posible que no pueda cubrir las rápidas demandas que tendría una pandemia de influenza a nivel mundial. Las vacunas a base de células ofrecen el potencial de aumentar rápidamente la capacidad de producción y salvar vidas:

- Para poder producir 300 millones de dosis de vacunas, la producción a base de huevos demandaría unos 900 millones de huevos. Ante la eventualidad de una pandemia de gripe aviaria, el número de aves podría reducirse comprometiendo la capacidad en la producción de las vacunas.

- Aunque los huevos son perecederos, las líneas de células se pueden conservar con seguridad y de forma indefinida, aumentando la capacidad para producir vacunas en poco tiempo si llegara a ocurrir una influenza pandémica.

- Las personas alérgicas a los huevos no pueden recibir vacunas producidas con los huevos de gallina pero se las puede inmunizar con la vacuna a base de células.

PandemicFlu

Según el investigador del Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria Gustavo del Real, el principal el problema para el trabajo con cultivos celulares "es que no hay instalaciones adecuadas para la fabricación de posibles vacunas con este sistema", además de que "las mismas tendrían que acoger la fabricación de de dicha vacuna de forma masiva".

Posteriormente es necesario un proceso de purificación, inactivación o muerte del virus buscado, estudios de toxicidad y eficacia, con una comercialización posterior, cuyo proceso en total, se tarda unos 6-7 meses.

Sin embargo, con la Virus H1N1 se logró obtener la primera vacuna contra la gripe desarrollada con cultivos celulares, gracias al laboratorio Novartis. El cultivo sobre cultivos celulares, ahorró entre 1 y 2 meses de trabajo, lo que provocó la obtención de una vacuna en menor tiempo.

Por cierto, una vacuna que en los ensayos clínicos realizados en Julio de 2009, se logró que de 100 personas con la vacuna, 80 mostraron una respuesta inmune sólida gracias a la vacuna con el adyuvante MF59® contra el Virus H1N1. Y lo mejor de todo es sólo se necesitó de una única dosis para la inmunización.

De ahí, que Novartis anunciara la producción de la vacuna, mientras los magufos, insistían en que el Virus H1N1 era un fraude. Maldito desconocimiento científico.


La producción suele ser una actividad de alto riesgo y con un coste muy elevado para las empresas que lo realizan, lo que provoca que sean pocas las instituciones pública y empresas privadas, con fondos suficientes para las investigaciones necesarias.

Debido a su naturaleza como productos biológicos, generalmente hay problemas en su producción, por lo que suele existir prácticamente uno o dos productores a nivel mundial, para la vacuna de interés.

En otras ocasiones, el patógena muta, por lo que la vacuna que se estaba produciendo no servirá para nada, como ocurre con la vacuna de la gripe, que cada año muta y la vacuna es diferente año a año.


¿Qué pasos se siguieron con la vacuna del Virus H1N1?

La vacuna de la pandemia provocada por el Virus H1N1, se logró producirla en un tiempo relativamente corto, ya que sólo fue necesario unas pocas cepa, que diferían con respecto a la cepa normal de la gripe estacional y dio la señal de alarma. Gracias a eso, se logró agilizar la producción.

Actividades en los centros colaboradores de la OMS

1. La identificación de un virus nuevo. Laboratorios de todo el mundo que forman parte de una red de vigilancia recogen sistemáticamente muestras de los virus de la gripe circulantes y las envían para su análisis a los Centros Colaboradores de la OMS para Referencia e Investigaciones sobre la Gripe. La primera etapa de la producción de una vacuna antipandémica empieza cuando uno de estos centros detecta una nueva cepa del virus que difiere considerablemente de las cepas circulantes y notifica de ello a la OMS.

El virus vacunal se cultiva en huevos porque se multiplica bien en ellos y porque los huevos se consiguen con facilidad.

2. Obtención de la cepa vacunal (el llamado virus vacunal). Primero que todo, el virus debe adaptarse para poder usarlo en la fabricación de una vacuna. Con el fin de que el virus se vuelva menos peligroso y aumente su capacidad de multiplicarse en huevos de gallina (el método de producción que emplean casi todos los fabricantes), se lo mezcla con una cepa estandarizada de virus de laboratorio y se dejan multiplicarse juntos. Transcurrido cierto tiempo, se forma un híbrido que por dentro contiene los componentes de la cepa de laboratorio y por fuera los de la cepa pandémica. Se necesitan unas tres semanas para obtener el virus híbrido.

3. Verificación de la cepa vacunal. El virus híbrido así obtenido tiene que someterse a prueba para comprobar que en verdad produce las proteínas exteriores de la cepa pandémica, que es inocuo y que se multiplica en huevos de gallina. Terminada esta etapa, que tarda más o menos otras tres semanas, la cepa vacunal se distribuye a los fabricantes.

4. Preparación de los reactivos para someter a prueba la vacuna (reactivos de referencia). Simultáneamente, los centros colaboradores de la OMS preparan sustancias estandarizadas (llamadas reactivos) que se facilitan a todos los fabricantes para que estos cuantifiquen el rendimiento vírico que están obteniendo y envasen las dosis correctas de la vacuna. Esta etapa tarda al menos tres meses y a menudo representa un cuello de botella para los fabricantes.

Actividades en las fábricas productoras de vacunas

1. Optimización de las condiciones de multiplicación del virus. El virus vacunal híbrido que se recibe de la OMS se somete en la fábrica a distintas pruebas para determinar las mejores condiciones que permitan su multiplicación en huevos. Esta etapa tarda aproximadamente tres semanas.

2. Fabricación de la vacuna a granel. Casi todas las vacunas antigripales se producen en huevos de gallina que tienen entre 9 y 12 días de fecundados. El virus vacunal se inyecta en millares de huevos, que luego se incuban durante dos o tres días para favorecer la multiplicación vírica. En ese punto, se extrae la clara de huevo, que contiene muchos millones de virus vacunales, y estos se separan luego de aquella. El virus parcialmente puro se destruye con sustancias químicas. Acto continuo, las proteínas del virus se purifican y se obtienen cientos de millares de litros de proteína vírica purificada que constituye el antígeno, es decir, el ingrediente activo de la vacuna. Se necesitan unas dos semanas para producir cada lote de antígeno, y cada pocos días se puede empezar la producción de otro lote. El tamaño del lote depende de la cantidad de huevos que se puedan obtener, inocular e incubar. Otro factor es el rendimiento por huevo. Se producen tantos lotes como sea necesario para obtener la cantidad necesaria de vacunas.

3. Control de la calidad. Esta etapa solo puede empezar cuando los laboratorios de la OMS proporcionan a los fabricantes los reactivos para las pruebas, según lo descrito anteriormente. Cada lote se somete a las pruebas y también se comprueba la esterilidad del antígeno a granel. Esta etapa tarda dos semanas.

4. Envasado y liberación de la vacuna. El lote de vacuna se diluye hasta alcanzar la concentración deseada de antígeno y el producto resultante se envasa en frascos o jeringas que son debidamente etiquetados. A continuación se realizan las siguientes pruebas:

* de esterilidad
* de confirmación de la concentración de proteínas
* de bioseguridad mediante pruebas en animales.

5. Estudios clínicos. En determinados países, cada nueva vacuna antigripal debe someterse a prueba en algunas personas para demostrar que funciona según lo previsto. Para ello hacen falta cuatro semanas como mínimo. En otros países esto puede ser innecesario porque se han efectuado muchos ensayos clínicos con las vacunas anuales similares y se da por sentado que la nueva vacuna antipandémica funcionará de manera parecida.

OMS

El futuro de las nuevas vacunas: la vacuna total.

Gracias a las nuevas técnicas en biología molecular, se están logrando importantes avances tanto en el proceso de investigación de virus como en el de producción de las vacunas. Con conocer las secuencias de ADN que codifican las proteínas de interés del virus o de la bacteria, se logran vacunas recombinantes, producidas por péptidos modificados del ADN del patógeno, para lograr una inactivación del patógeno dentro del organismo.

La introducción de proteínas del patógeno producidas por el propio individuo, provocarán la activación del sistema inmune, activando el “efecto memoria” y la producción de nuevos anticuerpos.

De esta forma, si logramos conocer las secuencias de ADN del patógeno de interés, podemos lograr vacunas multivalentes que nos sirvan para varios patógenos emparentados y poder atacarlos con una misma vacuna. La vacuna total.

Es en este campo, hacia donde se está trabajando en la actualidad en el mundo de la inmunología, además de lograr nuevas vacunas de mejor adquisición por parte del cuerpo humano, para evitar reacciones adversas y que sean de mejor aplicación, como las relativas a vacunas inhaladas.


Un ejemplo muy claro, lo tenemos en la lucha contra el SIDA. Desde hace menos de 2 años, se están logrando importantes avances, gracias al conocimiento de las proteínas que forman la cápside del virión.

Hasta el momento, todos los procesos que se estaban llevando para luchar contra el SIDA, fracasaban una y otra vez al desconocer cómo estaban formado el virión, ya que el virus tiene una capacidad de mutación elevadísima, lo que lo hace tremendamente variable. Sin embargo, con la codificación de determinadas proteínas, podemos lograr caminos seguros por los que avanzar.

Recientes investigaciones de un grupo investigadores de la Universidad de Harvard, ha logrado dar con 273 de las proteínas que "ayudan" al virus a propagarse por nuestro organismo. Es que el virus del SIDA, por sí solo, es incapaz de propagarse eficazmente. Para eso, necesita de las proteínas humanas. La lista descubierta es la más larga hasta el momento. En el pasado sólo se conocían 36 de esas proteínas."Encontramos docenas y docenas de nuevas cosas que antes no estaban implicadas en la replicación del VIH", señaló Stephen J. Elledge, uno de los investigadores de Harvard.

La técnica descubierta, permite eliminar, una por una, 21.000 de las proteínas en una línea celular humana. Infectando esas líneas celulares con el virus del SIDA los investigadores pudieron ver qué proteínas eran imprescindibles para el virus.

Neoteo

Hay que decir que si salen estas noticias ahora, se debe a los avances y nuevas técnicas moleculares que se han desarrollado en estos últimos 5-6 años.

La evolución en encontrar nuevos mecanismos de ataque ha crecido exponencialmente en estos últimos años, además de la inversión de organismos públicos+farmacéuticas, ya que éstas últimas son las únicas capaces de invertir miles de millones y que al final, se acaben tirando a la basura.

Incluso ya hay ensayos en proceso, como el desarrollado por los hospitales públicos Gregorio Marañón, de Madrid, y el Clínic de Barcelona.

El modelo propuesto, basado en vectores del virus vacunal modificados genéticamente, ha sido probado en macacos y en un ensayo clínico de fase I en humanos. Asimismo, los autores han probado la viabilidad de su administración por vía respiratoria, con aerosoles, lo que facilitaría su uso en programas de vacunación en países en vías de desarrollo.

Como explica el investigador participante Mariano Esteban, del Centro Nacional de Biotecnología (del CSIC), en Madrid, el modelo utiliza antígenos modificados de VIH para fomentar la activación en el organismo de una respuesta celular y humoral contra el virus del SIDA. La clave del modelo son los vectores que emplea, los canales utilizados para introducir los antígenos en el organismo.

Esteban detalla el método empleado: “Utilizamos como vectores dos versiones modificadas del virus vacunal, usado como vacuna en la erradicación de la viruela. Se trata de los poxvirus MVA y NYVAC, que expresan cuatro antígenos modificados del VIH y que fueron administrados junto con ADN que expresa los mismos antígenos”. La descripción de estos vectores fue publicada en 2007 en la revista Vaccine, por el grupo de Esteban.

El primer ensayo del modelo fue probado en macacos y empleó antígenos de VIH y de SIV, el virus de inmunodeficiencia en simios del que deriva el VIH.

Según el investigador del CSIC, el experimento indicó, en un primer momento, que los vectores inducían una fuerte respuesta celular y activaban los linfocitos CD4+ y CD8+, claves en la defensa del organismo frente a patógenos.

“Esta respuesta del organismo de los macacos, enfrentada al SIV híbrido entre VIH y SIV, daba como resultado una alta protección frente a la
enfermedad”, añade Esteban.

Para desarrollar esta primera prueba en monos, los autores administraron primero dos dosis de ADN (semanas 0 y 4) por vía intramuscular. En las semanas 20 y 24 del experimento, inocularon en los animales los vectores de poxvirus por la misma vía.

El segundo experimento de este proyecto, que empleó las mismas dosis de vacunación que en los macacos, consistió en un ensayo clínico de fase 1 con 40 voluntarios sanos, realizado para demostrar la seguridad de los vectores vacunales y orientar la pauta de administración más adecuada para estudios posteriores.

El investigador del CSIC concreta los resultados obtenidos: “La administración de los vectores demostró una alta inmunogenicidad. Un 90% de los vacunados daban respuestas inmunes de células CD4+ y CD8+ específicas frente a los antígenos del VIH. Esta respuesta inmunológica del organismo se mantuvo durante al menos 72 semanas”.

MDZOL

De todas formas, como mínimo serán necesarios unos 10 años hasta que exista algo factible, debido a los plazos necesarios para probarlos sobre animales de laboratorio y sobre pacientes, en el caso de que se encontrara...digamos mañana.


De todas formas, se va en buen camino.



Si te ha gustado la noticia, la puedes votar en Bitácoras




Más información:

- “Vacinas: Historia e ciencia” – África González Fernández. Catedrática de Inmunoloxía da Universidade de Vigo. - PDF

- Descubiertas las proteínas responsables del SIDA

- Producción de vacunas en células

- FDA Issues Final Guidance to Boost Development of Cell-based Viral Vaccines

- Vacuna

- TEMA 16: PRODUCCION DE VACUNAS - Dr. Pedro F. Mateos

- La vacuna contra la gripe comenzará a prepararse en dos semanas

- Las etapas de la fabricación de la vacuna contra la gripe pandémica y su duración

- La primera vacuna contra la gripe A se consigue gracias a los cultivos celulares

- Expertos abogan por el cultivo celular masivo del virus de la gripe aviar para fabricar una futurible vacuna

- ¿Qué aportó el desarrollo del cultivo celular?

- Cultivos celulares, mejor método para fabricar nueva vacuna

- Vacuna de cultivo celular de Novartis muestra fuerte respuesta inmune contra virus A H1N1

- Obtienen avances en el desarrollo de una vacuna contra el HIV

Los Gates y el avance de la ciencia médica

Fotografía de World Economic Forum en Flickr

En los últimos días están apareciendo diversas noticias acerca de la filantropía de la Fundación de Bill y Melinda Gates sobre el desarrollo de futuras vacunas, en especial para la malaria.

Bill Gates anuncia la primera vacuna contra la malaria en tres años

El presidente de Microsoft Bill Gates asegura que en tan sólo tres años estará lista la primera vacuna contra la malaria, lo que ayudará a combatir esta enfermedad que produce más de un millón de muertes en todo el mundo, la mayoría niños, según destacó en una entrevista la cadena de televisión británica BBC.

Yahoo!

Posiblemente nos encontremos ante la mayor fundación o grupo de personas que más han contribuido a la ciencia médica en los últimos 100 años, ya que cada año invierte una cantidad mayor a lo que invierten una buena parte de países industrializados en investigaciones para enfermedades que requieren ingentes cantidades de dinero, que en la mayoría de los casos acaban en fracaso por la dificultad intrínseca de los mecanismos de actuación de las enfermedades.

Bill y Melinda Gates darán 7.000 millones de euros en 10 años para vacunas

La cifra bate los propios récords de la Fundación, cuya generosidad fue recompensada con el Premio Príncipe de Asturias en 2006: los 500 millones de dólares (360 millones de euros) ese año al Fondo Mundial para el Sida, la Tuberculosis y la Malaria. Para hacerse una idea de la ingente cantidad que representa, es equivalente a lo aprotado pro el Gobierno de EE UU a este fondo de la ONU el año pasado, y multiplica por 4,7 lo donado por España al mismo organismo el año pasado. O el equivalente al fichaje de ocho Ronaldos.

El País

Gracias al apoyo económico de la Fundación, se está avanzando años luz en la identificación de los procesos inmunológicos implicados en la respuesta inmunitaria principalmente de la malaria y algo de Sida y Tuberculosis.

En los últimos 10 años, la organización benéfica del cofundador de Microsoft ha destinado 4,500 millones de dólares para vacunas y ha sido fundamental en la fundación de GAVI Alliance, una sociedad público-privada que canaliza el dinero para que los países pobres reciban las dosis.

Al aumentar la cobertura de la inmunización en las naciones en vías de desarrollo al 90%, se debería prevenir la muerte de 7.6 millones de niños menores de 5 años entre el 2010 y el 2019, dijo Gates a periodistas en el Foro Económico Mundial.

Las tasas de vacunación ya han trepado drásticamente en los últimos años. Hasta un país africano empobrecido como Malaui ahora ha reforzado la cobertura a niveles similares a los de varias ciudades occidentales.

CNN

Hoy en día, los principales avances contra la malaria, se deben al investigador español Pedro Alonso, que en gran parte está financiado por la Fundación de Bill y Mellinda Gates.

Los Gates son uno de los financiadores de la vacuna que investiga el español Pedro Alonso. El pasado mes de septiembre anunciaron una nueva donación, de 163 millones de dólares (unos 130 millones de euros) para su investigación. “Sólo llamando la atención de la gente se pueden conseguir retos tan importantes” como erradicar la enfermedad, dijo. Con su actuación, seguro que a más de uno la idea se le quedó zumbando en la cabeza.

El Espectador

Pedro Alonso, del hospital Clínico de Barcelona y director del Centro de Investigación de Salud de Manhiça (Mozambique), mostró su alegría por el premio otorgado al matrimonio. Este dijo al diario "El País" que la Fundación Bill y Melinda Gates invirtieron 1.500 millones de dólares al Fondo de Vacunas de África. El dinero aportado por la Fundación es superior a la suma de fondos de la UE y EEUU a este proyecto que permite el acceso a las vacunas en África a un precio que antes era prohibitivo.

AIke

Aunque en la mayoría de artículos se reconoce a Manuel Patarroyo como la primera persona que logró una vacuna sintética contra la malaria, su vacuna era bastante deficiente ya que inmunizaba a un parte reducida de población y era bastante ineficiente porque apenas se conocía el mecanismo de funcionamiento interno de la malaria una vez entra en el organismo.

La vacuna SPf66 tiene poco o ningún efecto sobre la prevención del paludismo

La vacuna SPf66 fue una de las primeras vacunas contra el paludismo que se probaron ampliamente en las áreas endémicas. Consiste en una vacuna peptídica sintética que contiene antígenos de las fases eritrocíticas del paludismo junto con un antígeno de la fase de esporozoito. Se han realizado 10 ensayos en África, Asia y América del Sur sobre esta vacuna. Los resultados fueron inicialmente alentadores, pero investigaciones adicionales mostraron sólo un efecto pequeño en algunos ensayos y ningún efecto en África. No existen pruebas de que la vacuna SPf66 sea suficientemente efectiva como para introducirse en forma sistemática en la prevención del paludismo.

Fisterra


La vacuna descubierta por Patarroyo, conocida como SPF66 (Synthetic Plasmodium Falciparum), simula una parte del parásito causante de la enfermedad y provoca la creación de los anticuerpos(los que nos protegen inmunologicamente) que bloquean el ataque de los protistas a los glóbulos rojos de la sangre.[2] En 1999 la OMS probó la vacuna en Gambia, Tanzania y Tailandia, con resultados variados.[3] [4] Patarroyo cedió la patente a la OMS aunque dada su probada ineficacia, esta Organización ya no menciona dicha propiedad en ningún documento.

La SpF66, según la misma OMS, ofrece una protectividad de entre el 30 y el 60 por ciento. Si anualmente se reportan 500 millones de casos de casos en el mundo, que ocasionan entre 3 y 5 millones de muertos, resulta muy simple hacer el siguiente cálculo:

30% de 500 millones vacunados producen 150 millones de personas protegidas. Con el 60% de efectividad se estaría hablando de 300 millones de casos menos. Hablar del número de muertos que se evitarían cae en el terreno de la especulación, pero uno solo que se salve ya vale la pena el esfuerzo, de manera que hablar de "probada ineficacia" constituye una afirmación temeraria de alguien que está utilizando este espacio para hacer afirmaciones sin real fundamento.

Wikipedia

En cambio, la nueva vacuna contra la Malaria que está desarrollando la fundación Gates tiene mejores resultados y en grupos poblacionales mayores

Los resultados del primer ensayo clínico desarrollado para estudiar la eficacia
y tolerabilidad de la vacuna contra la malaria de GlaxoSmithKline (RST,
S/AS02D) en bebés africanos han demostrado la buena tolerancia y perfil de
seguridad de ésta. Según los resultados, la vacuna reduce la infección del
parásito causante de la malaria Plasmodium falciparum y los casos de malaria
clínica, de acuerdo con el artículo que será publicado hoy on-line en la revista
The Lancet.

El estudio ha demostrado que la vacuna es eficaz contra la malaria al reducir
en un 65% las nuevas infecciones en bebés, después de tres meses de haber
recibido un tratamiento consistente en tres dosis. Así mismo, los resultados
muestran que la vacuna reduce los episodios de malaria clínica en un 35%, tras
seis meses de la primera dosis de tratamiento.

fundacioclinic -PDF

Más info

1 - 2 - 3 - 4 - 5 - 6 - 7 - 8