¿Cómo se obtienen células madre embrionarias a partir de una fecundación in vitro? Gracias a este vídeo de la Casa de las Ciencias, podemos ver una explicación de cómo ocurre y cómo se logran obtenerlas.
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miércoles, 15 de septiembre de 2010
sábado, 19 de junio de 2010
El futuro de la biomedicina y los órganos artificiales
Con la reciente publicación de dos estudios en Nature Medicine, sobre la regeneración de hígado y corazón, sin duda, se está logrando un paso crucial para la biomedicina, ya que hasta entonces diferentes problemas, impedían avanzar por este campo. ¿Cómo lo han logrado? ¿Hasta dónde podemos llegar?
Para empezar, debemos decir que aunque en los medios se diga que se ha fabricado un hígado de laboratorio, podríamos decir, que lo que se hace es regenerar un hígado dañado, más que crear, porque la estructura es la misma. Digamos que se ha rehabilitado el tejido, tal y como se hace en una casa.
La ingeniería tisular, es una disciplina que nos ofrece unas posibilidades brutales, pero que se enfrenta a problemas demasiado complicados y que hasta hace poco, no se sabía ni cómo poder abordarlos. Por un lado, tenemos una muerte celular cuando no un medio celular (perfusión de oxígeno, nutrientes, mantenimiento de pH, etc...) por lo que no podemos crearlo en un laboratorio así de la nada y por el otro lado, tenemos la dificultad de crear un órgano de forma tridimensional ya que en la actualidad las técnicas que se ha mostrado ahora como novedosas, se emplean para estudios in vitro con cultivos tisulares, a partir de células primarias procedentes de fibroblastos.
Los fibroblastos son células muy extendidas por el organismo y con una tremenda capacidad diferenciadora, además de ser capaces de generar tejido conectivo y secretar colágeno (el armazón que necesitamos). De hecho, juegan un papel clave en la cicatrización de heridas en la piel.
El problema es que a las 100 generaciones, los fibroblastos, entran en "crisis", dejan de reproducirse y muere, además de que necesitaban crecer en placa; por lo que no eran capaces de crecer en suspensión. Un problema muy grande, si queremos "crear" órganos.
Sin embargo, a pesar de esta dificultad se logran tipos celulares como de células óseas, tejido conectivo, muscular, epitelial y del sistema nervioso y se lograba obtener una cantidad que en número de células con cultivos de hasta 10 (elevado a 20) células, que equivaldrían al peso de 5 personas.
Por estos motivos de mortalidad, para realizar los estudios, se suelen transformarlas con modificaciones genéticas o con cultivos celulares, procedente de cultivos de células tumorales (la famosa línea celular HeLA), ambas tipos de tejidos con capacidad inmortal, por lo que podían estar creciendo sin problemas.
Es obvio que ninguna de las dos últimas opciones sirven ya por el crecimiento sin límite y porque son técnicas que dañarían al organismo. Imposibles de hacer en organismos vivos, salvo que creáramos organismos transgénicos; que es lo que se hace para bastantes investigación, con los ratones knockout.
¿Cómo?
Lo que han logrado es un paso brutal, ya que a partir del armazón de células de colágeno (los pilares del edificio), se "cambian" las células del órgano con problemas, por células nuevas de otros pacientes (en nuestro caso son ratones, que son los organismos de estudio) o por células madre propias para otros tejidos.
Con esto, podemos evitar el rechazo (organismos similares y con inmunología similar y/o mismo organismo) y el mismo tipo celular, evitando la muerte a las 100 generaciones de los fibroblastos, aunque se requiere una matriz extraceluar y una perfusión del órgano.
En realidad no es nada sencillo lo que han logrado porque estamos hablando de órganos terriblemente complejos y con funciones demasiado complicadas como la que ocurre en el hígado. Encargado de mantener la glucemia, detoxificar el organismo de etanol y fármacos, producción secreciones biliares o realizar el Ciclo de la Urea y eliminar el Amonio.
Problemas y Futuro
Estamos muy verdes, aunque que se pueda regenerar un organismo tan complejo como el hígado con sus múltiples funciones y lograr que funcione hasta 8 horas in vivo y hasta 24 horas ex vivo, indica que se avanza por el buen camino.
Como repetimos siempre en este blog, que salga una noticia de que han logrado tal cosa, no significa que mañana ya se pueda emplear. Seguramente hasta dentro 5-10 años no se logre aplicarlo a nivel de más pacientes y en otros órganos.
De momento, en 2006 el experto en ingeniería tisular, Anthony Atala, director del Instituto de Medicina Regenerativa de la Universidad Wake Forest, presentó una vejiga artificial (un tejido "relativamente sencillo" en comparación con el hígado o el corazón), y que se puso en 7 humanos.
Sin duda, puede suponer un salto de años luz en el campo de la fisiología y de los transplantes, pudiendo "renovar" órganos con problemas, pero requiere mucho mucho trabajo. De momento vamos por el buen camino.
Puedes votar la noticia en Bitácoras
- Más información relacionada
Anthony Atala y la medicina regenerativa de órganos
- Basak E Uygun, Alejandro Soto-Gutierrez, Hiroshi Yagi, Maria-Louisa Izamis, Maria A Guzzardi, Carley Shulman, Jack Milwid, Naoya Kobayashi, Arno Tilles, Francois Berthiaume, Martin Hertl, Yaakov Nahmias, Martin L Yarmush & Korkut Uygun. Organ reengineering through development of a transplantable recellularized liver graft usingdecellularized liver matrix. Nature Medicine. Published online: 13 June 2010 | doi:10.1038/nm.2170
- Harald C Ott, Thomas S Matthiesen, Saik-Kia Goh, Lauren D Black, Stefan M Kren, Theoden I Netoff & Doris A Taylor. Perfusion-decellularized matrix: using nature's platform to engineer a bioartificial heart. Nature Medicine 14, 213 - 221 (2008). Published online: 13 January 2008 | doi:10.1038/nm1684
-Logran pionero trasplante de vejiga
- Los transplantes de vejiga con tejido modificado en el laboratorio son todo un éxito
- Científicos realizan trasplante con hígado creado en laboratorio
- HeLa: Las primeras células humanas inmortales
Para empezar, debemos decir que aunque en los medios se diga que se ha fabricado un hígado de laboratorio, podríamos decir, que lo que se hace es regenerar un hígado dañado, más que crear, porque la estructura es la misma. Digamos que se ha rehabilitado el tejido, tal y como se hace en una casa.
La ingeniería tisular, es una disciplina que nos ofrece unas posibilidades brutales, pero que se enfrenta a problemas demasiado complicados y que hasta hace poco, no se sabía ni cómo poder abordarlos. Por un lado, tenemos una muerte celular cuando no un medio celular (perfusión de oxígeno, nutrientes, mantenimiento de pH, etc...) por lo que no podemos crearlo en un laboratorio así de la nada y por el otro lado, tenemos la dificultad de crear un órgano de forma tridimensional ya que en la actualidad las técnicas que se ha mostrado ahora como novedosas, se emplean para estudios in vitro con cultivos tisulares, a partir de células primarias procedentes de fibroblastos.
Los fibroblastos son células muy extendidas por el organismo y con una tremenda capacidad diferenciadora, además de ser capaces de generar tejido conectivo y secretar colágeno (el armazón que necesitamos). De hecho, juegan un papel clave en la cicatrización de heridas en la piel.
El problema es que a las 100 generaciones, los fibroblastos, entran en "crisis", dejan de reproducirse y muere, además de que necesitaban crecer en placa; por lo que no eran capaces de crecer en suspensión. Un problema muy grande, si queremos "crear" órganos.
Sin embargo, a pesar de esta dificultad se logran tipos celulares como de células óseas, tejido conectivo, muscular, epitelial y del sistema nervioso y se lograba obtener una cantidad que en número de células con cultivos de hasta 10 (elevado a 20) células, que equivaldrían al peso de 5 personas.
Por estos motivos de mortalidad, para realizar los estudios, se suelen transformarlas con modificaciones genéticas o con cultivos celulares, procedente de cultivos de células tumorales (la famosa línea celular HeLA), ambas tipos de tejidos con capacidad inmortal, por lo que podían estar creciendo sin problemas.
Es obvio que ninguna de las dos últimas opciones sirven ya por el crecimiento sin límite y porque son técnicas que dañarían al organismo. Imposibles de hacer en organismos vivos, salvo que creáramos organismos transgénicos; que es lo que se hace para bastantes investigación, con los ratones knockout.
¿Cómo?
Lo que han logrado es un paso brutal, ya que a partir del armazón de células de colágeno (los pilares del edificio), se "cambian" las células del órgano con problemas, por células nuevas de otros pacientes (en nuestro caso son ratones, que son los organismos de estudio) o por células madre propias para otros tejidos.
Con esto, podemos evitar el rechazo (organismos similares y con inmunología similar y/o mismo organismo) y el mismo tipo celular, evitando la muerte a las 100 generaciones de los fibroblastos, aunque se requiere una matriz extraceluar y una perfusión del órgano.
En realidad no es nada sencillo lo que han logrado porque estamos hablando de órganos terriblemente complejos y con funciones demasiado complicadas como la que ocurre en el hígado. Encargado de mantener la glucemia, detoxificar el organismo de etanol y fármacos, producción secreciones biliares o realizar el Ciclo de la Urea y eliminar el Amonio.
Problemas y Futuro
Estamos muy verdes, aunque que se pueda regenerar un organismo tan complejo como el hígado con sus múltiples funciones y lograr que funcione hasta 8 horas in vivo y hasta 24 horas ex vivo, indica que se avanza por el buen camino.
Como repetimos siempre en este blog, que salga una noticia de que han logrado tal cosa, no significa que mañana ya se pueda emplear. Seguramente hasta dentro 5-10 años no se logre aplicarlo a nivel de más pacientes y en otros órganos.
De momento, en 2006 el experto en ingeniería tisular, Anthony Atala, director del Instituto de Medicina Regenerativa de la Universidad Wake Forest, presentó una vejiga artificial (un tejido "relativamente sencillo" en comparación con el hígado o el corazón), y que se puso en 7 humanos.
De momento están funcionando, pero hasta el año que viene, no se sabrán los resultados definitivos.
Utilizando tejido cultivado a partir de la células de los propios pacientes, médicos estadounidenses han transplantado exitosamente tejido de vejiga modificado en el laboratorio a pacientes de enfermedad de la vejiga.Para evitar estas complicaciones posquirúrgicas, investigadores de la universidad Wake Forest han desarrollado una operación mediante el uso de tejido de vejiga cultivado a partir de las células del paciente mismo.
"Ahora es posible modificar en el laboratorio tejidos complejos a partir de las células del propio paciente, cultivarlos fuera del organismo y luego volverlos a implantar", asegura el Dr. Anthony Atala, autor del estudio, profesor de medicina y director del Instituto de medicina regenerativa de la Facultad de Medicina de la Universidad Wake Forest de Winston-Salem, Carolina del Norte.
"Al hacer esto, se evita el uso del intestino", explicó Atala. "Cuando se implanta tejido intestinal en la vejiga, continúa segregando cosas que pueden causar complicaciones", agregó.
Sin duda, puede suponer un salto de años luz en el campo de la fisiología y de los transplantes, pudiendo "renovar" órganos con problemas, pero requiere mucho mucho trabajo. De momento vamos por el buen camino.
Puedes votar la noticia en Bitácoras
- Más información relacionada
Anthony Atala y la medicina regenerativa de órganos
- Basak E Uygun, Alejandro Soto-Gutierrez, Hiroshi Yagi, Maria-Louisa Izamis, Maria A Guzzardi, Carley Shulman, Jack Milwid, Naoya Kobayashi, Arno Tilles, Francois Berthiaume, Martin Hertl, Yaakov Nahmias, Martin L Yarmush & Korkut Uygun. Organ reengineering through development of a transplantable recellularized liver graft usingdecellularized liver matrix. Nature Medicine. Published online: 13 June 2010 | doi:10.1038/nm.2170
- Harald C Ott, Thomas S Matthiesen, Saik-Kia Goh, Lauren D Black, Stefan M Kren, Theoden I Netoff & Doris A Taylor. Perfusion-decellularized matrix: using nature's platform to engineer a bioartificial heart. Nature Medicine 14, 213 - 221 (2008). Published online: 13 January 2008 | doi:10.1038/nm1684
-Logran pionero trasplante de vejiga
- Los transplantes de vejiga con tejido modificado en el laboratorio son todo un éxito
- Científicos realizan trasplante con hígado creado en laboratorio
- HeLa: Las primeras células humanas inmortales
domingo, 17 de enero de 2010
¿Por qué engorda el alcohol? ¿Cómo se produce la cirrosis?
Generalmente se escucha que el alcohol engorda y se sabe que produce cirrosis. Ambas afirmaciones son ciertas ya que el alcohol tiene 7 calorías/gramo (9 calorías/g de grasa vs. 4 calorías/g de HC) y el consumo excesivo de alcohol acaba por producir un hígado graso y de ahí una posible cirrosis en menos de nada. ¿A qué se deben ambos procesos?
Fotografía de Darwin Bell
Una de las múltiples funciones del hígado consiste en reacciones de detoxificación, entre las que se encuentra la oxidación del Etanol.
Aunque la detoxificación ocurre en todas las células, es en el hígado donde ocurre de forma principal gracias a las Enzimas Alcohol deshidrogenasa (1) (en el citosol) y a la Aldehído deshidrogenasa (2) (en las mitocondrias).
El etanol sufre una reacción catalizada por la Enzima 1 para producir acetaldehido, a partir del etanol. Esta reacción no es suficiente ya que el acetaldehído es extremadamente tóxico.
Posteriormente se necesita de una reacción catalizada por la Enzima 2 para producir Acetato, pero ésto aún no será suficiente ya que es necesaria una tioquinasa para producir Acetil-CoA (con el que se obtiene algún rendimiento), AMP y PPi.
El engorde
Sin embargo, cuando una persona abusa del alcohol, el etanol tiene efectos devastadores sobre el organismos, ya que daña las membranas celulares de los hepatocitos del hígado, al modificar su fluidez.
Como ya hemos dicho anteriormente, el acetaldehído es extremadamente tóxico porque un exceso reacciona con proteínas produciendo una pérdida de funcionalidad de las mismas.
Además el exceso de NADH+H+ que se genera en las reacciones catalizadas por las enzimas 1 y 2, provoca efectos a nivel de reducir las reacciones de gluconeogénesis (formación de glucosa) debido a la inhibición del lactato, así como la producción de la inhibición de la quema de grasas por parte del organismo mediante la Beta-Oxidación.
De esta forma, el hígado con el consumo de alcohol al quedar inhibida la quema de grasas, comenzará con la síntesis de ácidos grasos (generalmente malos para el organismo).
¿Y la cirrosis?
Debido al excesivo consumo de alcohol, poco a poco, el Sistema Nervioso Central comenzará a acusar los efectos.
Conforme los efectos del alcohol se van notando, como ya hemos dicho, el etanol actúa dañando las membranas celulares de los hepatocitos del hígado, al modificar su fluidez.
La modificación de la membrana y que el hígado está produciendo ácidos grasos al inhibirse la quema de los mismos, acaba por comenzar a degenerar y producir un hígado graso (un excesivo aumento de la concentración de ácidos grasos en el hígado), hasta acabar necrotizándose los tejidos (muerte celular) y acabando por degenerar en una cirrosis hepática.
Hígado Normal - Universidad Católica de Chile
Hígado con cirrosis - Universidad Católica de Chile
Más en nutrycyta - MedLine - Universidad Católica de Chile - Ampliación de Bioquímica (Universidad de Vigo)
PD: Histología del Hígado
Fotografía de Darwin Bell
Una de las múltiples funciones del hígado consiste en reacciones de detoxificación, entre las que se encuentra la oxidación del Etanol.
Aunque la detoxificación ocurre en todas las células, es en el hígado donde ocurre de forma principal gracias a las Enzimas Alcohol deshidrogenasa (1) (en el citosol) y a la Aldehído deshidrogenasa (2) (en las mitocondrias).
El etanol sufre una reacción catalizada por la Enzima 1 para producir acetaldehido, a partir del etanol. Esta reacción no es suficiente ya que el acetaldehído es extremadamente tóxico.
Posteriormente se necesita de una reacción catalizada por la Enzima 2 para producir Acetato, pero ésto aún no será suficiente ya que es necesaria una tioquinasa para producir Acetil-CoA (con el que se obtiene algún rendimiento), AMP y PPi.
El engorde
Sin embargo, cuando una persona abusa del alcohol, el etanol tiene efectos devastadores sobre el organismos, ya que daña las membranas celulares de los hepatocitos del hígado, al modificar su fluidez.
Como ya hemos dicho anteriormente, el acetaldehído es extremadamente tóxico porque un exceso reacciona con proteínas produciendo una pérdida de funcionalidad de las mismas.
Además el exceso de NADH+H+ que se genera en las reacciones catalizadas por las enzimas 1 y 2, provoca efectos a nivel de reducir las reacciones de gluconeogénesis (formación de glucosa) debido a la inhibición del lactato, así como la producción de la inhibición de la quema de grasas por parte del organismo mediante la Beta-Oxidación.
De esta forma, el hígado con el consumo de alcohol al quedar inhibida la quema de grasas, comenzará con la síntesis de ácidos grasos (generalmente malos para el organismo).
¿Y la cirrosis?
Debido al excesivo consumo de alcohol, poco a poco, el Sistema Nervioso Central comenzará a acusar los efectos.
Conforme los efectos del alcohol se van notando, como ya hemos dicho, el etanol actúa dañando las membranas celulares de los hepatocitos del hígado, al modificar su fluidez.
La modificación de la membrana y que el hígado está produciendo ácidos grasos al inhibirse la quema de los mismos, acaba por comenzar a degenerar y producir un hígado graso (un excesivo aumento de la concentración de ácidos grasos en el hígado), hasta acabar necrotizándose los tejidos (muerte celular) y acabando por degenerar en una cirrosis hepática.
Hígado Normal - Universidad Católica de Chile
Hígado con cirrosis - Universidad Católica de Chile
Más en nutrycyta - MedLine - Universidad Católica de Chile - Ampliación de Bioquímica (Universidad de Vigo)
PD: Histología del Hígado
jueves, 14 de mayo de 2009
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